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== Composición y estructura química == El angiotensinógeno pertenece a la numerosa familia de las serpinas no inhibidoras. Las serpinas son proteínas inhibidoras de la serina proteasa (Ser). Hay varios tipos (se han identificado más de 1000 serpinas, incluyendo 36 proteínas humanas, moléculas de plantas, bacterias, parásitos, arqueas y virus), llegando a constituir la familia de inhibidores de proteasas más cuantiosa y diversa, manteniendo estructura similares entre ellas. Su nombre procede de la combinación de serina proteasa inhibidora (haciendo referencia a sus propiedades funcionales). Entre todos los tipos se encuentra: Angiotensinógeno o Ser A8. Un primer patrón estructural del angiotensinógeno fue propuesto por alineación de secuencia con ovoalbúmina, otra serpina no inhibidora. Más tarde, esta estructura fue confirmada mediante un proceso experimental. Es una glicoproteína que tiene angiotensina I en su extremidad amino, la cual se libera por la actividad de las enzimas proteolíticas de la renina. Esta proteína tiene un peso molecular de 53kDa cuando se encuentra no glicosilada, sin embargo, puede llegar a estar presente en estados de hasta 75kDa en función del grado de glicolisación. Otras nomenclaturas relacionadas al angiotensinógeno son: Sustrato de renina, Serpin A8, Hipertensógeno, Proangiotensina.
Fuentes: es.wikipedia.org
== Funciones == Las serpinas se encargan de controlar procesos celulares de coagulación e inflamación, y también tienen importancia en la genómica estructural y el estudio de plegamiento de proteínas gracias a su gran capacidad e individualidad en variaciones estructurales durante el proceso de inhibición enzimática. Esta última propiedad es peculiar, ya que normalmente los inhibidores de las proteasas se funcionan con sencillez mediante llave-cerradura y lo hacen con formas concretas en el sitio activo de la enzima. El inconveniente de los mecanismos conformacionales de las serpinas es que las dispone a tener mayor probabilidad de mutaciones que causarán polímeros de larga cadena que son inactivos. Existe una sinergia con los bloqueadores del sistema renina-angiotensina-aldosterona, por lo que la supresión de angiotensinógeno puede llevar a fisiopatologías, no solo para definir su papel en la función de la presión arterial esencial, sino en algunas anomalías del desarrollo renal, la ateroesclerosis, insuficiencia cardiaca y la obesidad. Los niveles altos del angiotensinógeno circulante en sangre se observan en el hipercorticismo, la inflamación, el embarazo y la terapia anticonceptiva; los niveles bajos se asocian a la insuficiencia suprarrenal.
Fuentes: es.wikipedia.org
== Síntesis y funcionamiento == El único sustrato conocido para la enzima renina es el angiotensinógeno, un precursor, en estado inactivo, de las angiotensinas naturales. La principal, y más abundante, fuente de angiotensinógeno plasmático es el hígado. Sin embargo, se ha confirmado su presencia en otros tejidos (riñones, cerebro, tejido vascular, glándula suprarrenal, placenta y leucocitos) debida a la expresión de ARNm de angiotensinógeno en ellos. La biosíntesis hepática del angiotensinógeno está regulada por numerosos factores hormonales, incluyendo glucocorticoides, estrógenos, hormona tiroidea, insulina y angiotensina II. El angiotensinógeno se encuentra circulando en la sangre. Los estudios para conocimiento de esta proteína se han realizado en la secuenciación de sus respectivos genes, esto permite conocer su función en el organismo, como por ejemplo la influencia que ejerce en los trastornos hipertensivos. El gen de angiotensinógeno observado en rata, humano y ratón consta de 5 exones y 4 intrones, su medida es 12 kb de forma aproximada y tienen gran parecido entre ellos. El angiotensinógeno contiene el decapéptido angiotensina I en su extremo amino, éste será liberado por acción proteolítica del enzima renina.
Fuentes: es.wikipedia.org
En su región flanqueadora 5‘ se han reconocido diversos elementos regulatorios como los de respuesta de fase aguda, y respuesta a glucocorticoides, estrógenos y triyodotironina, además de los promotores e intensificadores comunes. La comparación de la estructura del angiotensinógeno, conocida por clonación y secuenciación de los ácidos desoxirribonucleicos complementarios de humano y rata, prueba la semejanza del angiotensinógeno con algunos inhibidores de proteasas de serina producidas por el hígado. Este parecido ha llevado a la búsqueda de otras funciones fisiológicas del angiotensinógeno, además de su papel como sustrato de renina. En la actualidad la clonación del gen de angiotensinógeno ha dado la oportunidad de estudiar su regulación a nivel transcripcional. Presuntamente, según los resultados obtenidos con estudios de este tipo, la regulación de la síntesis de esta proteína se da mayoritariamente a nivel transcripcional, esto es, por la regulación de la expresión de su gen. Sistema renina-angiotensina-aldosterona:
Fuentes: es.wikipedia.org
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